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  1. 1 ponto
    Junção de alguns artigos e discussões do reddit de um renomado cientista chamado Matthew Baggot [1]. Tudo está atualizado com as pesquisas mais recentes que existem sobre MDMA. Baggott é um cientista de dados e neurocientista que estuda MDMA, MDA e outras drogas há 20 anos. Trabalhou profissionalmente para documentar os efeitos de psicodélicos em seres humanos. Ele foi um membro do primeiro projeto nos EUA a receber uma autorização federal para dar MDMA para humanos. Muita coisa esclarecedora e muitas ainda a responder, por falta de pesquisa, estão nos comentários de Baggot e outros pesquisadores. Vamos a elas: CONCEITOS CHAVES: -MDMA libera serotonina das células de serotonina e com isso causa estresse oxidativo. -A liberação de serotonina é necessária para os efeitos emocionais do MDMA (embora outros sistemas de neurotransmissores também contribuam). A serotonina liberada estimula os receptores (as proteínas na superfície de outras células que, quando estimuladas, causam uma mudança no funcionamento da célula). -O estresse oxidativo é uma constante em seu corpo, mas o MDMA causa quantidades anormalmente grandes desse estresse no cérebro. Essa quantidade depende da dose. Seu corpo protege-se do estresse oxidativo com antioxidantes. Alguns destes são feitos pelo seu corpo. Alguns são de sua dieta. Suas proteções antioxidantes são ""usadas"" no ato de protegê-lo. É aí que entra um regime de suplementos que pode te ajudar, falaremos disso mais a frente. DURANTE O USO: Quando você toma MDMA, alguma combinação de MDMA e metabolitos (e talvez dopamina) entra em células de serotonina e aumenta o estresse oxidativo lá. Podemos chamar essas moléculas que aumentam o estresse oxidativo ""toxinas"". O estresse oxidativo causa danos fora e dentro de suas células de serotonina. Nós devemos nos preocupar mais com o dano dentro delas. A gravidade do dano depende da intensidade do estresse e da proteção antioxidante que você tem na célula de serotonina. Um efeito inicialmente prejudicial é que a enzima que faz serotonina (chamada de Triptofano hidroxilase [2]) será oxidada e deixará de funcionar. Um efeito prejudicial posterior e severo é que os axônios de serotonina (extensões de células de serotonina que se estendem por todo o cérebro) podem ficar tão desarraigados que explodem e ""morrem"" (as próprias células de serotonina não morrem). Você pode pensar nisso como um dano grave, mas difícil de acontecer, pois apenas acontece se as proteções antioxidantes se esgotaram. Você pode abaixar o estresse oxidativo dentro do neurônio da serotonina de várias maneiras: -Você pode tomar MDMA em doses menores e não repetidas. -Você pode tomar suplementos antioxidantes. -Você também pode garantir que você tenha mais serotonina quando usa MDMA. Este último truque pode funcionar porque a serotonina e as toxinas se compõem para entrar na célula de serotonina, de modo que ter mais serotonina significa que menos toxinas entram em sua célula de serotonina. Como ter mais serotonina? Dando o tempo necessário de intervalo entre o uso) Quando você toma MDMA, você libera a serotonina e este é um passo em uma série de eventos bioquímicos que alteram suas emoções e fazem você se sentir aberto, alegre, empático e menos neurótico. Grande parte da serotonina liberada difunde-se e é quebrada pelo seu corpo. DEPOIS DO USO: Após o uso, você reduziu o armazenamento de serotonina. Se seus sistemas antioxidantes não protegem totalmente sua enzima, você também tem menor capacidade de fazer mais serotonina: seu corpo precisará fazer mais enzimas antes que ela possa fazer mais serotonina. As reservas baixas de serotonina podem ou não importar para o funcionamento normal, porque seu corpo normalmente só precisa liberar pequenas quantidades por vez. Após o uso, muitos de seus receptores de serotonina serão menos sensíveis ou até mesmo mudados em número. Basicamente, seu cérebro se ajustou às altas quantidades de serotonina liberada. Até que os receptores se reajustem para níveis mais baixos e normais de liberação de serotonina, isso pode mudar a forma como você se sente. É aí que entra a famosa ""rebordose"". Isso também o tornará menos sensível ao MDMA. Os receptores alterados após o uso de MDMA estão provavelmente por trás das mudanças no fluxo sanguíneo cerebral que podem ser observadas pelo menos 3 semanas após o uso. Existe também uma evidência de que o transportador de serotonina terá um funcionamento alterado por um tempo depois de tomar MDMA e pode diminuir. Assim, alguma tolerância a curto prazo e / ou a longo prazo ao MDMA pode ser o resultado do cérebro reduzir sua quantidade do transportador de serotonina. Ainda não entendemos por que o cérebro decide diminuir o transportador de serotonina ou o que fazer sobre isso. Outra coisa a ter em mente é que, mesmo que a sensação do MDMA tenha passado, você terá níveis bastante elevados de MDMA e seus metabólitos por muito mais tempo. Os níveis de MDMA caem pela metade aproximadamente a cada 8 horas [3], então as sensações terminam antes que os níveis tenham caído menos de 50% (cerca de 3 horas). Ninguém ainda realmente sabe por que os efeitos acabam rapidamente; pode ser que seus receptores de serotonina tenham se tornado temporariamente menos sensíveis à serotonina. Uma possível razão para que os efeitos secundários demorem tanto para se desenvolver pode ser que leva vários dias para que o medicamento abandone o sistema e pare de estimular seu cérebro. Se seus sistemas antioxidantes realmente não conseguiram proteger suas células de serotonina, os axônios degenerarão e você terá diminuições a longo prazo na serotonina em todo o seu cérebro. Os axônios podem regredir lentamente das células, mas as células estão baixas no tronco cerebral e provavelmente não irão voltar a crescer em seu padrão original. Um pouco milagrosamente, existem apenas efeitos sutis da neurotoxicidade da serotonina. Parece que a serotonina coordena principalmente os processos neurais no cérebro. (Alguns cientistas pensam que a serotonina é especialmente importante para responder a coisas emocionalmente negativas e que as falhas de serotonina podem ""desmascarar"" as dificuldades emocionais específicas de uma pessoa.) ________________ TOLERÂNCIA E RECUPERAÇÃO: Pensando em tudo isso acima, você pode ter tolerância a longo prazo por degeneração axonal e por regulação negativa do transportador de serotonina. E você pode ter tolerância a curto prazo de receptores dessensibilizados e falta de serotonina armazenada em sua célula. As duas classes de tolerância em conjunto determinam se você sente menos ou mais efeito do MDMA. -Aguardar entre o uso é aconselhável por três razões: Seus receptores precisam de tempo para se recuperar. Se você tomar MDMA enquanto seus receptores estão menos sensíveis, você precisa de uma dose mais alta ou vai sentir menos efeito. Ao contrário dos outros dois motivos, os receptores dessensibilizados não causam danos no estresse oxidativo. Mas tomar mais MDMA para superar a tolerância significa que você terá mais estresse oxidativo. Seu armazenamento de serotonina precisa de tempo para reconstruir. Se você tomar MDMA enquanto tiver menos serotonina, você também precisa de uma dose mais alta e você aumenta a sua vulnerabilidade à degeneração axonal e à tolerância a longo prazo. Nós pensamos que isso pode ser porque a proporção de serotonina para toxinas dentro da célula de serotonina será menor. Para alcançar uma determinada força nos efeitos, você colocará mais toxinas em suas células. Seus sistemas antioxidantes também precisam de tempo para se recuperar. Se você tomar MDMA enquanto você diminuiu os sistemas antioxidantes, você começará a sofrer danos mais cedo e as doses mais baixas causarão mais danos. Então, uma prática comum de reabastecer sua serotonina com 5-HTP pode até restaurar a intensidade dos efeitos, mas se seus sistemas antioxidantes não se recuperaram, você ainda tem uma vulnerabilidade aumentada à degeneração axonal, causando mais danos. É necessário complementar com outros suplementos como Carnitina, Ácido Lipóico, Coenzima Q10 e Vitamina C. Ninguém sabe o momento exato desses processos e eles sempre vão variar de pessoa para pessoa. Uma regra de três meses foi popularizada pelo casal Shulgin, mas algumas pessoas acham que não precisam de uma pausa tão longa. Quem têm uma dieta ou uma genética que lhes dão maiores defensas antioxidantes, provavelmente precisa de menos tempo. As variáveis mais óbvias que você pode controlar são as doses e a proteção com suplementos antioxidantes (estamos chegando nesse asunto). Quanto maior a dose que você toma maior o risco e a recuperação vai demorar mais tempo. ________________ Troca de experiência do membro “Borax” (quem aqui é ‘rato’ do reddit sabe o respeito que ele tem na comunidade) com o cientista Baggot: BORAX: Eu queria acrescentar algumas coisas sobre as toxinas: MDMA injetado diretamente no rato não é uma toxina em si, e nem o MDA, mas ambas são muito propensas a serem metabolizadas na a-metil-dopamina, que é uma neurotoxina oxidativa conhecida. Este processo seria mediado por uma enzima no fígado, uma que é conhecida por ter uma atividade variável de acordo com a genética. Isso parece uma explicação provável para a variação que vemos entre as pessoas. Ao considerar suplementos antioxidantes, é importante lembrar: -A temperatura do cérebro desempenha uma regra estranhamente importante. Eu não recomendo que pessoas usem chapéus fofinhos em raves. -Os antioxidantes precisam chegar ao lugar onde o dano está ocorrendo para ser mais útil. A vitamina C realmente não atravessa o cérebro por isso pode não ser tão útil. Não para a neurotoxicidade. -O corpo possui um bom sistema antioxidante já instalado, se você ter uma boa dieta, praticar exercícios e não tomar mais que 250mg, provavelmente não precisará de suplementos. -Também não acho necessário suplementos para um uso ocasional de MDMA em um ambiente que não é seja uma boate fechada ou um festival com um sol escaldante na cabeça. Um extrato de chá verde faria o bastante. BAGGOT: Obrigado pelo complemento e notas úteis adicionais. Eu sou um dos muitos cientistas que não acredita na teoria dos metabólitos da neurotoxicidade MDMA. Ou, em vez disso, penso que os metabolitos podem contribuir, mas acreditam que o composto original definitivamente o faz também. As tentativas de alterar o metabolismo do MDMA não demonstraram ser protetoras [5] e houve falha na replicação da neurotoxicidade do metabolito centralmente infundido [6]. Na verdade, verificamos a inativação oxidativa da triptofano hidroxilase diretamente no cérebro, mostrando que o próprio MDMA causa estresse oxidativo significativo. Chris Schmidt mostrou isso na década de 1980 [7]. Isso dá origem a uma questão farmacocinética de saber se os estudos que utilizam infusões cerebrais estão realmente mantendo as concentrações de MDMA no cérebro suficientemente altas por tempo suficiente para o estresse oxidativo sobrecarregar os sistemas endógenos e causar toxicidade. Por exemplo, um estudo [8] induziu MDMA por 2,5 horas, o que pode não ser suficientemente longo para causar. Penso que o equilíbrio da evidência apoia que a própria substância causa a maior parte do dano (com algumas possíveis contribuições de dopamina e metabolitos de MDMA). No entanto, esta é uma questão aberta. ________________ Algumas perguntas de alguns usuários e respostas dadas pelo Baggot: -“Eu ""perdi a magia"" devido a algumas doses heroicas muito gananciosas e imprudentes. Recentemente, tentei usar pela primeira vez após 13 meses parado, embora eu não me tenha me sentido mal (o que é uma melhoria em relação à minha última tentativa), ainda era apenas um ‘6/10’, mesmo após um tempo de 13 meses. Na sua opinião, se eu esperasse de 3 a 5 anos antes de usar novamente, você acha que eu teria uma experiência muito melhorada ou provavelmente perdi a magia para o resto da vida? ” BAGGOT: Difícil de dizer. Os estudos ainda não têm essa resposta. Mas eu me inclino a dizer que você veria uma melhoria. -“E quanto ao uso de monotrópicos, como Piracetam, que estão espalhados por aí com a promessa de melhorar a intensidade do efeito do MDMA? ” BAGGOT: Isso ainda não é bem estudado. Sabe-se que o piracetam aumenta os efeitos dos estimulantes e MDMA em ratos [4], então, algo realmente acontece. Mas imagine que isso vai forçar mais ainda seu organismo, pode ser que afete mais ainda o tempo necessário para a próxima experiência. Não sabemos se a potenciação aumenta os riscos do MDMA, como hipertermia ou hiponatremia. Psicodélicos, por exemplo, irão potenciar o MDMA, mas também aumentam a neurotoxicidade. -“Você tem informação sobre a neurotoxicidade do MDA com parado com o MDMA? Estou interessado em usar essa droga, mas eu ouvi dizer que isso coloca muito mais estresse em suas células de serotonina do que o MDMA. ” BAGGOT: Resposta curta: Sim, o MDA parece causar mais estresse oxidativo do que MDMA. Resposta longa: sim, mas não sabemos se isso importa. Há apenas um pequeno número de estudos que comparam a neurotoxicidade. Quando o MDA causa toxicidade, parece pior do que o MDMA. Isso pode ser porque o MDA é metabolizado um pouco mais devagar. Dito isto, há dois pontos a serem citados. Um, não é ideal para esses estudos compararem a dose em mg porque o MDA é uma molécula mais leve (um mg de MDA tem mais moléculas do que um mg de MDMA) e o MDA é mais potente (as pessoas tomam doses mais baixas). Em segundo lugar, não sabemos se a dose limiar para produzir toxicidade difere entre MDA e MDMA. Portanto, os dados atuais sugerem que o MDA é mais tóxico, mas os dados são limitados e há muitas questões abertas. -“Eu tenho tomado ecstasy há 7 meses. Primeiros três meses eu estava tomando toda semana, agora eu tomo uma vez a cada duas semanas, não perdi a magia, mas minha tolerância só aumentou desde que comecei a rolar a cada duas semanas. ” BAGGOT: Tenha cuidado. Mas, sim, o tempo de recuperação varia de indivíduo para indivíduo. Smithies e Broadbear fizeram um pequeno estudo onde eles treinaram 6 ratos para distinguir baixas doses de anfetamina e MDMA. Então eles deram-lhes uma dose gigante de MDMA e estudaram quanto tempo os ratos levaram para distinguir as anfetaminas e MDMA, o que é uma maneira de medir a tolerância. Quatro ratos superaram sua tolerância em uma semana, um demorou duas semanas e ou dois meses. ________________ SUPLEMENTAÇÃO: Os suplementos que são tomados com MDMA podem ser divididos em duas categorias principais: aqueles que tentam tornar a experiência mais agradável e aqueles que tentam reduzir a toxicidade e o perigo. Vamos nos concentrar na segunda categoria aqui. O mais comum na primeira categoria é o magnésio, que é usado para diminuir a ativação do maxilar e outras tensões musculares. Você provavelmente não precisa disso, a menos que esteja tomando doses mais altas e saiba que você obtém esse efeito colateral. Ao longo do tempo, essa ativação pode causar um desgaste bastante grave em seus dentes, então não é algo para ignorar. Outros suplementos nesta primeira categoria podem incluir melatonina (tomada para ajudar a adormecer, embora possa também ter efeitos antioxidantes úteis) e 5-HTP (tomado após o uso, que teoricamente, ajuda o corpo a reabastecer a serotonina). Os suplementos na segunda categoria tentam principalmente prevenir ou reduzir mudanças duradouras na serotonina. Que doses são neurotóxicas? Nós realmente não sabemos que dose provoca alterações de serotonina a longo prazo em pessoas. Só conhecemos as doses tóxicas em animais e, embora haja regras para a conversão de doses entre animais e pessoas, as regras não são muito precisas. Para o melhor entendimento, é improvável que as doses de cerca de 1,5-1,7 mg por kg de MDMA causem alterações duradouras da serotonina. Estudos realizados pela MAPS buscaram mudanças nas habilidades mentais depois que as pessoas participaram de seus estudos, com alguns participantes recebendo 125 mg com metade disso em uma redose e não foram encontradas alterações. Procurei mudanças em habilidades mentais e humor em cerca das 25 pessoas que eu dei 1,5 mg de MDMA por kg e não vi mudanças. Eu também tentei medir o estresse oxidativo na urina em 16 pessoas e não vi nenhum efeito. Franz Vollenweider mediu o transportador de serotonina em algumas pessoas que receberam 1,5-1,7mg por kg em seus estudos com MDMA e não viu nenhuma alteração. Mas se você usa mais que isso (e nós sabemos que muitos fazem isso, chegando a tomar 10x o que nós testamos), algumas recomendações de suplementos são válidas: Os suplementos que foram estudados e mostrados como protetores contra altas ou repetidas doses de MDMA em ratos incluem Carnitina, Vitamina C, Ácido alfa-Lipóico e Coenzima Q10. Teoricamente, alguém adivinharia que outros antioxidantes poderiam ser úteis. Mas devemos ter em mente que os extratos antioxidantes das plantas muitas vezes têm múltiplos efeitos no corpo, então estes podem ter efeitos negativos inesperados. A partir dos suplementos que foram estudados, posso focar em ácido alfa-lipoico (ALA), acetil-L-carnitina (ALCAR) e vitamina C. O melhor tempo para tomar suplementos é desconhecido. A maioria dos estudos com animais não exploram horários diferentes e, em vez disso, dão os suplementos um pouco antes de cada injeção de MDMA. Nós sabemos que o estresse oxidativo começa quase imediatamente após uma injeção de MDMA em ratos, mas não está causando danos físicos até mais de 3 h após a injeção, com o dano provavelmente continuando por muitas horas. O dano em seres humanos pode começar mais tarde porque nossos níveis sanguíneos de um fármaco são inicialmente inferiores aos observados nestes estudos de ratos. No geral, meu palpite é que, os suplementos provavelmente são úteis quando levados em uma janela entre 6 h antes do MDMA até 6 h depois de tomar MDMA, mas isso é apenas um palpite. (Outra incerteza é que também não sabemos em que medida cada suplemento protege diretamente contra os danos) Em termos de dose de suplemento, novamente precisamos adivinhar. Para a maioria dos suplementos, não sabemos o suficiente para se converter de doses animais a humanas. Uma regra geral é que doses mais frequentes, mas menores de suplementos, são melhor absorvidas do que menos doses maiores de uma só vez. Veja mais sobre suplementos: ________________ PENSAMENTOS FINAIS Grande parte do conselho disponível online vem de pessoas com apenas alguns anos de experiência com MDMA. Estudos de usuários de MDMA sugerem que muitas pessoas usam MDMA pesadamente por alguns anos, acham que os positivos diminuem e os negativos aumentam, e depois desistem. Muitos dos psiconautas experientes que usavam MDMA puro na década de 1970 - pessoas como Ann Shulgin e Debby Harlow - notaram retornos decrescentes do uso de MDMA. Ann Shulgin usou MDMA semanalmente para superar um bloqueio que tinha para escrever e descobriu com o tempo que isso não funcionou mais. Com base nisso e nas observações de outras pessoas, Ann sugeriu que as pessoas usam MDMA no máximo 4 vezes por ano. Debby Harlow percebeu que muitas pessoas pareciam a magia apenas nas primeiras 10 experiências, depois disso, a experiência era meramente agradável, mas não mágica. Esses números podem não ser exatamente corretos para todos, mas a experiência geral é comum: a maioria das pessoas eventualmente perde a magia com uso repetido e frequente. Então, meu conselho é, tente aprender com a experiência e desenvolver suas habilidades para recriá-las sem drogas. ________________ Fontes: https://www.reddit.com/r/MDMA/comments/4wyjd9/mechanisms_of_mdma_tolerance_and_loss_of_magic/ https://www.reddit.com/r/MDMA/comments/3r09sg/thoughts_on_taking_supplements_with_mdma/ https://www.erowid.org/chemicals/mdma/mdma_faq.shtml https://www.erowid.org/culture/characters/shulgin_alexander/shulgin_alexander_interview2.shtml https://books.google.com.br/books?id=CUCcyklcO00C&pg=PR7&lpg=PR7&dq=baggot+mdma&source=bl&ots=2Ele-EIsuc&sig=5LZty0MSdjFNyKUbXrvL8IllKl0&hl=pt-BR&sa=X&ved=0ahUKEwi33p2JgqHXAhVEF5AKHauCAfkQ6AEIRTAE#v=onepage&q=baggot mdma&f=false ________________ Referências: [1] - https://orcid.org/0000-0003-1000-194X [2] - https://pt.wikipedia.org/wiki/Triptofano_hidroxilase [3] - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC81503/ [4] - http://www.medical-hypotheses.com/article/S0306-9877(12)00206-X/abstract?cc=y= [5] - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3137686/ [6] - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2769035/ [7] - http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0014299988901549 [8] - http://bibliography.maps.org/bibliography/articles/view_pdf/5579
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